Page 16 - MigræneNyt marts 2024
P. 16

Behandlingsvejledninger bliver til                                                                                     Gepanter – hvad kan vi forvente?


          algoritmer


                De danske (migræne)læger    ser’ (conditions), f.eks. til forskellige   Kilder:                                         Vi kender efter-
                                            typer af behandling af forskellige
                                                                                                                                        hånden CGRP-
                har de sidste mange år været
             behandling  stærkt bundne af behand-  migrænevarianter. Antagelserne vil   Hvad er en algoritme?                       medicin  antistofferne (Ai-
                lingsvejledningerne. Som
                                            nok være godt egnet til behandling af
                                                                                                                                        movig, Ajovy og
                                                                               https://en.wikipedia.org/wiki/
                                                                               Algorithm#:~:text=In%20math-
                                                                                                                                        Vyepti) ret godt.
                patient har mange nok af og
                                            migræne, som jo er en samlediagnose
                                                                               ematics%20and%20computer%20
                til anet, at lægen ikke har
                                            for rigtig mange varianter, som bør
                                                                                                                                        De hjælper nogle
                kunnet eller turdet at afvige
                fra vejledningens ord. Det har   behandles forskelligt.        science,performing%20calcula-                            migrænikere,
                                                                                                                                        andre har ingen
                                                                               tions%20and%20data%20processing
          givet en del problemer, specielt for   Algoritmer kan også være heuris-                                                effekt eller oplever for
          de patienter, som ikke helt passer ind   tiske. Det er græsk for ”at finde en   Ashina et al. 2024: Pharmacothera-     generende bivirkninger.
          i ’modellen’ for den gennemsnitlige   vej”. I behandlingsalgoritmer kunne   pies for Migraine and Translating Evi-     Nu kommer gepanterne
          patient. Nedbrydes medicinen f.eks. af  det være en måde at håndtere en   dence From Bench to Bedside. Mayo            og forhåbningerne stiger.
          et enzym, som er langsomt i patient-  diagnose på, som ikke er helt entydig.   Clinic Proceedings.                     Lad os se nærmere på,
          en, kommer der en super effekt, men   I matematik og computer science   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.                   hvad man ved om gepan-
          også alvorlige bivirkninger. Er enzymet  bruges den heuristiske tilgang især til   gov/38180396/                       terne.
          hurtigt, kommer der ikke synderlig ef-  at løse problemer, som ikke tidligere
          fekt. Der er så to muligheder: find en   har været løst med succes.                              /ABO                  Indtil nu er det blevet
          anden medicin, eller specielt for den                                                                                  fremhævet, at gepan-
          langsomme nedbryder, nedsæt dosis   Der er allerede udarbejdet et forslag                                              terne ikke har nogen
          og se om det giver en bedre effekt.   til en algoritme for migrænebehand-                                              bivirkninger. Og de følges
          Men de muligheder omtales ikke i be-  ling. For episodisk migræne er den                                               derudover ikke af en
          handlingsvejledningerne. Nuancerne   ganske let at gå til, og ligner det, vi                                           risiko for at få medici-          sede dosis vil samtidig give en bedre   måneders behandling, kan risikere, at
          kan forsvinde i det store billede.   allerede kender fra behandlingsvej-  Matematiske algoritmer er ofte               noverforbrugshovedpine (MOH). Det   effekt.                          medicinen langsomt mister virkningen
                                            ledningerne på et oversigtsniveau.   rigoristiske. Beregningerne af de               lyder jo rigtig godt.                                                grundet placeboeffekten, men det
          Nu begynder der at komme behand-  For forebyggende behandling er den   bærende elementer skal f.eks. føl-                                                Gepanter bør derfor ikke kombineres   må tiden vise. Man regner generelt
          lingsalgoritmer. En algiortime er et   knapt så overskuelig. Dels fordi der er   ge nogle regler og opfylde nogle      Bivirkninger                      med medicin, som er CYP3A4 in-     en forebyggende behandling som
          begreb lånt fra matematik og com-  mange mediciner i spil, mange er nye   krav, hvis man bygger et hus eller           Vi har nu adgang til to såkaldte   hibitorer eller grapefrugtjuice (or-  værende en succes, når der ses en
          puter science. Det er et sæt af faste   og dermed knapt så godt undersøgte,   en bro. I migræneverdenen er der         gepanter: Atogepant (Aquilipta) og   dvalget fra medicinske tekster). De   halvering i enten antallet af migræne-
          instruktioner, som man bruger til   andre synes at blive brugt af vane –   en del parametre, som vi endnu              Rimegepant (Vydura). Og ja, der er   bør selvfølgelig også undgå andre   anfald eller i styrken af dem.
          (komplicerede) beregninger og be-  og måske også fordi virkningen af de   ikke helt kender eller anvender              faktisk noget man skal være op-   produkter end grapefrugtjuice, som
          handling af store datamængder.    forebyggende mediciner generelt ikke   i behandlingen. Derfor vil en be-             mærksom på. Gepanterne nedbrydes   indeholder bitterstoffet Furanocou-
                                            er ret god.                          handlingsalgoritme med en vis                   primært af enzymet CYP3A4 og i    marin i juicen. Virkningen af et glas   Kilder:
          Algoritmerne behøver ikke at være to-                                  fleksibilitet være at foretrække.               mindre grad af CYP2D6. De er begge   grapefrugtjuice holder sig i 3 – 7 dage,
          talt fastlåste. Der kan være ’antagel-                                                                                 leverenzymer, dvs. de findes fortrin-  så det anbefales at droppe grapefrugt   Effects of CYP3A4 inhibition/induction
                                                                                                                                 svis i levercellerne. For at medicin   (inklusive bitter orange marmelade og  and OATP inhibition on the pharma-
                                                                                                                                 kan komme ind i en levercelle, skal   earl grey te), hvis du tager en gepant.   cokinetics of atogepant in healthy
                                                                                                                                 cellens membran tillade transporten.                                 adults. Pain Management 2023. Au-
                                                                                                                                 ”Vagtposten”  kaldes SLCO1B1 eller   Effekt?                         gust 31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.
                                                                                                                                 OATP. OATP er det protein, som sidder   Men hvis virkningen nu er god, så må   gov/37650778/
                                                                                                                                 i levercellens væg og som blokerer   man måske acceptere visse bivirk-
                                                                                                                                 eller lukker op for, at medicin som   ninger?                        Nadeen et al. 2022: The role of
                                                                                                                                 nedbrydes af CYP3A4, kommer ind i                                    OATP1B1 and OATP1B3 transporter
                                                                                                                                 levercellen. CYP3A4 er en langsom   En gennemgang af effekten af Aq-  polymorphisms in drug disposition
                                                                                                                                 nedbryder hos ca. 5% af den danske   uilipta er publiceret i the Lancet. I lø-  and response to anticancer drugs: a
                                                                                                                                 befolkning. Har man både en langsom   bet af de første 12 uger (3 måneder)   review of the recent literature. Expert
                                                                                                                                 ”Vagtpost” og et langsomt virkende   med behandling med Aquilipta (enten   Opinion on Drug Metabolism and Toxi-
                                                                                                                                 CYP3A4, skal man nok helst holde sig   60 mg per dag eller 2 gange 30 mg   cology. Vol 18.
                                                                                                                                 fra de mediciner, som nedbrydes af   per dag) var behandlingen signifikant   https://www.tandfonline.com/doi/full
                                                                                                                                 CYP3A4.
                                                                                                                                                                   bedre end placebo. Det ses i figuren   /10.1080/17425255.2022.2113380
                                                                                                                                                                   ved, at de små lodrette streger for
                                                                                                                                 I den danske/europæiske befolkning   placebo (de grønne) ikke overlapper   Global analysis of genetic variation
                                                                                                                                 har 18% nedsat aktivitet af proteinet   med de lodrette røde og blå streger   in SLCO1B1. Pharmacogenomics, 01
                                                                                                                                 OATP. Det betyder, at omkring hver   (de to behandlinger med medicin).   Jan 2008.
                                                                                                                                 femte dansker “lidt populært sagt”   Aquilipta har altså en effekt, som er   https://europepmc.org/article/
                                                                                                                                 skal have en væsentligt nedsat dosis.   bedre end placebo.           MED/18154446
                                                                                                                                 Får de den ’normale”’ dosis, kan de                                                              /ABO
                                                                                                                                 opleve langt flere bivirkninger end den   De ca. 40%, som oplevede en hal-
                                                                                                                                 tilpassede dosis vil give. Den tilpas-
                                                                                                                                                                   vering af migrænedagene efter 3

          16         MigræneNyt nr. 1  2024                                                                                                                                                            MigræneNyt nr. 1  2024       17
   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20   21