Page 14 - MigræneNyt marts 2024

Hver tredje får bivirkninger

Det kan næppe helt undgås, • CYP2C19 nedbryder bl.a. Ami- Der vil dels være penge at spare i Kilder: Influence High-Dose Methotrexate
at der sker fejl i lægernes triptylin, Sertralin, Diazepam, behandlingssystemet, hvis det bliver Lunenburg et al.2021 : Pharmaco- Pharmacokinetics in Pediatric Malig-
bivirkninger Men nogle bivirkninger af den • Progesteron res på en måde, som tager hensyn til genetic genotype and phenotype https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
behandling af patienterne.
alment erkendt, at medicin skal dose-
nancies. Cancers (Basel). 13.
Syrehæmmere, Propranolol og
frequencies in a large Danish popu-
articles/PMC8201112/
ordinerede medicin kan sand-
patientens enzymaktiviteter. Og dels
CYP2D6 nedbryder blandt mange
synligvis undgås med lidt om-
lation-based case-cohort sample.
andre mediciner Amitriptylin,
vil et stort antal patienter opleve,
de fleste SSRIs (anti-depressiv
Medication Errors and Adverse Drug
tanke og laboratorieanalyser.
at medicinen virker – stort set uden
Translate Psychiatry, 11, 294.
En del eksperter har omdøbt
zymtesten ruller ind.
https://psnet.ahrq.gov/primer/
’bivirkninger’ til ’non-preven- medicin) og Opioider, mange an- bivirkninger, når resultaterne af en- Pharmacogenetic genotype and phen- Events 2019. PS Safety Network.
otype frequencies in a large Danish
tipsykotiske midler, betablokkere
table events’ (hændelser, der ikke kan og Amfetamin. i nogen grad prøve sig frem på dette population-based case-cohort sample medication-errors-and-adver-
forebygges). Lad os se lidt nærmere punkt. Eller – meget bedre - få en Det er da en win-win-situation, hvis (C. A. T. C. Lunenburg et al 2021) se-drug-events
på disse uundgåelige hændelser. Hvor mange mediciner handler enzymtest. det lykkes.
det om? Taylor et al. 2021: Systematic Review
En dansk undersøgelse fra 2021 • CYP1A2 nedbryder ca. 10% af de Bivirkninger er en udgift of Pharmacogenetic Factors That /ABO
fandt, at omkring 30% af den danske anvendte mediciner. En amerikansk undersøgelse kon-
hvide befolkning er intermediate me- • CYP3A4 nedbryder ca. 25% kluderede, at der hvert år i USA er
tabolizers (nedbrydere) for de vigtig- • CYP2C9 nedbryder 10 – 15% 700.000 henvendelser til skadestuer
ste leverenzymer. Intermediate er et • CYP2C19 nedbryder 5% på grund af bivirkninger og 100.000
sted mellem langsomme metabolizer • CYP2D6 nedbryder ca. 20%. indlæggelser af samme årsag. Om-
og ekstensive metabolizer (den ’nor- regnet til det danske befolkningstal Allodyni og medicinpause
male’ udgave, som de fleste tilhører). Aktiviteten af enzymerne ovenfor vil svarer det, lidt populært sagt, til
Dertil kommer, at yderligere 2 til 6% derfor specielt være af interesse for 12.000 skadestuebesøg og 1.700
er langsomme metabolizere, det vil de behandlende læger, som gerne vil indlæggelser om året på grundet Forskerne leder med lys og om migrænikere med allodyni ville
sige, at deres leverenzymer stort set sikre, at deres patienter får medicin, bivirkninger. Bivirkninger er her lygte efter 'noget', som kan reagere stærkere under en medicin-
ikke nedbryder én eller flere medici- som de kan nedbryde, eller som gives det samme som ”non-preventable forudsige, om en behandling pause. Efter 4 ugers observation
ner. Et enkelt af disse leverenzymer i en nedjusteret dosis, hvis der opstår adverse events”, som er opstået fordi vil give et godt resultat. med brug af migrænedagbog og den
(CYP 2C19) har dog også en udgave, bivirkninger. den ansvarlige læge har ordineret behandling Specielt er der opmærksom- sædvanlige smertelindring, deltog
som er hurtig (rapid) metabolizer. standarddosis (fra en behandlingsvej- hed på, hvad der kan gøres 173 personer med kronisk migræne
Det vil sige, at medicinen er ude af SLCO1B1 er en vigtig nøgle ledning) i stedet for at ordinere den for personer med kronisk i forsøget med at droppe al medicin i
kroppen, inden den får mulighed for Ud over at kende enzymernes akti- reducerede dosis, som rettelig skulle migræne. Kronisk migræne 12 uger. 75% af deltagerne havde al-
at virke. vitet, er det også vigtigt at vide, om gives til en langsom eller intermedi- defineres ved 15 hovedpinedage eller lodynia og formålet var at undersøge,
patienten er “langsom transportør” ate metabolizer. For en del mediciner mere per måned, hvoraf mindst 8 af hvorvidt de reagerede stærkere på grænedage (deres migræne blev
Tal fra den danske undersøgelse ses i af medicinen ind i levercellerne. er den optimale dosis til langsomme dagene er med migræne. f.eks. berøring under en medicinpause. episodisk), mens dette ikke skete for
tabellen. SLCO1B1, (kaldes somme tider metabolizers omkring 1/5 af normal- dem med allodyni (den røde søjle). I
OATP), er sådan en transportør, som – dosis, men der er ikke let tilgængelige Hollandske forskere zoomede ind på Efter de 12 uger var det klart, at gruppen uden allodyni opnåede del-
Enzymer, der nedbryder ofte afhængigt af personens SNP’er (små lister med konverteringsfaktoren for allodyni (overfølsomhed for berøring deltagerne uden allodyni (den grønne tagerne i gennemsnit en reduktion på
brugte migrænemediciner stykker DNA) - afgør, hvor hurtigt alle mediciner. eller varme), og spekulerede på, søjle) fik en større reduktion i mi- 9,4 migrænedage om måneden, mens
• CYP2B6 nedbryder bl.a. Metadon, medicinen transporteres gennem dem, som havde en form for allodyni
Selegilin, Sertralin, Tamoxifen og levercellernes cellevæg. Selve Besparelserne i indlæggelser, ska- fik en reduktion på 5,9 migræne-
Verapramil nedbrydningen af medicinen sker destuebesøg, mistet arbejdsevne, dage om måneden. En anden måde at
• CYP2C9 nedbryder bl.a. mange inde i levercellen. Indtil videre er der sociale udgifter, smerter og ubehag og tolke resultaterne på er, at sandsyn-
NSAIDS, f.eks. Ibuprofen og ikke generelle råd om, hvordan man evt. tidlig død er ikke opgjort, men der ligheden for at vende tilbage til episo-
Naproxen, Losartan, Amitriptylin fastslår en patients evne til at optage vil formodentlig være penge at spare disk migræne var 2,4 gange større for
og Candesartan medicinen i levercellerne. Så man må ved brug af enzymtest. migrænikere uden allodyni, sammen-
lignet med dem som havde allodyni,
skriver de hollandske forskere.
Ekstensive Intermediate Poor Rapid
Enzym
Metabolizer Metabolizer Metabolizer Metabolizer Kilder:

CYP2B6 58,2% 36,0% 5,9% -
Cutaneous allodynia as predictor
CYP2C9 66,4% 30,1% 3,5% - for treatment response in chronic
migraine: a cohort study. Journal
CYP2C19 43,6% 24,6% 2,2% 29,6% of headache pain, 2023 (24-1): 118.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
CYP2D6 62,4% 33,4% 4,2% - articles/PMC10466691/

Wikipedia har opdaterede lister med disse informationer. /ABO

14 MigræneNyt nr. 1 2024 MigræneNyt nr. 1 2024 15