Page 18 - MigræneNyt august 2023
P. 18

Hvorfor tager det 2 timer, inden vi får


          virkning af Sumatriptan?


                Mon ikke der er mange mi-                                                                                                                                 til lidt mere end deres normale  Men det er endnu ikke eftervist i vi-
                grænikere, som har undret sig                                                                                                                             diameter. De blodkar, som   denskabelige undersøgelser.
             medicin  inden en Sumatriptan-tablet                                                                                                                         støder mod kraniet på ’yder-  MAO-A og kvindernes hormoner spil-
                                                                                                                                                                          ligger på hjernens overflade,
                over, at det skal tage 2 timer,
                                                                                                                                                                          siden’ og må derfor skubbe
                                                                                                                                                                                                      ler også sammen. Kvinder i 40’erne
                virker, mens en Treo giver
                lindring indenfor 20 minutter
                                                                                                                                                                          at øge trykket på hjernehinden,  A end de yngre kvinder. Det samme
                eller måske en halv time.                                                                                                                                 indad – og kommer derved til   har generelt en højere mængde MAO-
                                                                                                                                                                          som ligger som en pose uden-  ses hos kvinder med en depression.
          Her kommer forklaringen!                                                                                                                                        om hjernen. Hjernehinden er
                                                                                                                                                                          trykfølsom, og vi får migræne.   Vi ved ikke, om det betyder, at det
          Sumatriptan er det kemiske stof,                                                                                                                                Pulsen i blodkarret gør, at   især er de yngre kvinder, som får
          som er grundlaget for at tabletten                                                                                                                              vi opfatter hovedpinen som   migræne af tyramin (som nedbrydes
          mildner migrænen. Men sumatriptan                                                                                                                               pulserende.                 af MAO-A), eller om kvinder med en
          (de kemiske stof) skal nedbrydes til                                                                                   MAO-A til at nedbryde stoffet                                        depression er mindre udsatte for
          stoffet N‐Desmethyl- sumatriptan for                                                                                   tyramin. Tyramin er karsammentræk-  Så måske kan vi gætte på, at for-   fødevaremigræne.
          at give os virkningen. Det tager nogen                                                                                 kende, og når vi spiser noget, som   holdsvis flere mænd med migræne,
          tid. I forsøg ’in vitro’, dvs. i glas og                                                                               indeholder lidt rigeligt med tyramin,   har fødevaremigræne, sammenlignet   Ja – der er mange ubesvarede
          kolber, har det vist sig, at de enzymer,                                                                               trækkes blodkar sammen, bl.a. i   med kvinderne. Vi kan måske også   spørgsmål om hvad der sker, når vi
          som omdanner Sumatriptan til N‐Des-  på nedbrydningen af det kemiske stof   hvis pillen kun får følgeskab af lidt      hjernen. En refleks træder straks i   gætte på, at fødevaremigrænikerne   har migræne.
          methyl sumatriptan, bruger ca. 1 time   sumatriptan.                 sødt, gerne med fibre og en slurk                 funktion og udvider blodkarrene – ofte   generelt har pulserende migræne.                        /ABO
          på at omdanne halvdelen af stoffet                                   væske, som kan få maven til at
          Sumatriptan til det aktive stof.  Medicinen skal jo også ud af kroppen.   reagere, hvis den er gået i stå pga.
                                            N‐desmethyl-sumatriptan nedbrydes   migrænen.
          Dertil skal vi selvfølgelig lægge tiden   kun af leverenzymerne CYP1A2 og
          fra vi tager tabletten, til den er opløst   CYP2D6. Det betyder, at migrænikere,   Ligesom for andre enzymer, er der
          og er kommet ned i tarmen, og er   som er langsomme nedbrydere af det   forskellige varianter af MAO-A. Det
          optaget i blodet. Her møder medi-  ene eller begge disse enzymer, nok vil   lille stykke DNA, som ’styrer’ dan-       Aimovig giver hver 5. bruger forhøjet
          cinen enzymerne MAO-A og MAO-B. I   få en fin virkning af Sumatriptan-tab-  nelsen af MAO-A-enzymet, findes på
          laboratoriet mødtes Sumatriptan og   letten, men også en del bivirkninger,   X-kromosomet. Drenge har et X-kro-       blodtryk
          enzymerne i reagensglas ved legems-  fordi medicinen nedbrydes langsomt i   mosom og et Y-kromosom. Piger har 2
          temperatur, og mængden af  N‐Des-  leveren.                          X-kromosomer.
          methyl-sumatriptan steg langsomt i                                                                                           Dette er indtil videre den   blodtryk kan udløse blodpropper og   indføjet en advarsel i den amerikanske
          reagensglassene. MAO-A var aktivt,   MAO-A er vigtig for virkningen    Det betyder, at  de forskellige antal                 første undersøgelse af      hjerneblødninger. FDA (den ameri-  indlægsseddel.
          mens MAO-B stort ikke var aktivt.    af sumatriptan                  gentagelser (fra 2, 3, 3½, 4 til 5                      blodtrykket hos brugere af   kanske lægemiddelstyrelse) har taget
          Efter en time var 25% sumatriptan,   Så det er tydeligvis MAO-A, som er   gentagelser) afgør, hvor hurtigt det               Aimovig. Yderligere under-  resultaterne så alvorligt, at der er                           /ABO
          50% af N‐desmethyl- sumatriptan og    ’ansvarlig’ for at Sumatriptan tablet-  kemiske stof sumatriptan nedbrydes.         behandling  søgelser kan fortælle mere
          85% af N,N‐didesmethyl-sumatriptan   ter virker, og at det tager omkring 2   3½ og 4 gentagelser giver den største           – eller måske, at disse første
          nedbrudt af MAO-A.                timer inden migrænikeren får virk-   aktivitet for MAO-A-enzymet. Da                       resultater er tilfældigheder.
                                            ningen. Pillen skal spises, skal opløses  pigerne har to X-kromosomer, får                 Men ud af 335 deltagere fik
          De 5 lever-enzymer CYP1A2, CYP2C9,  i maven, skal ned i tarmen og optages   de (lidt firkantet sagt) den dobbelte     20% øget deres blodtryk.
          CYP2C19, CYP2D6 og CYP3A4, som    i blodet. Det tager nogen tid – læn-  virkning af MAO-A-gentagelserne. Det
          nedbryder hovedparten af vores medi-  gere tid, hvis pillen lander i maven    betyder også at pigerne i gennemsnit    Det er producenten af Aimovig, som
          ciner, havde kun en ganske lille effekt   ovenpå et stort måltid, mindre tid,   nedbryder sumatriptan hurtigere       fortæller om dette i en lille film (på
                                                                               end mænd. Og burde, tilsvarende,                 engelsk). Lægen siger, at det nok især
                                                                               have kortere virkning af Sumatriptan             er følgerne af det øgede blodtryk, som
                                                                               tabletterne og færre bivirkninger. Vi            bekymrer producenten, for det øgede
                                                                               ved dog ikke, om forskellen i aktivi-
                                                                               teten hos drenge og piger er større
                                                                               end variationen i aktiviteten fra 3 til
                                                                               4 gentagelser. Så der er nok ikke en
                                                                               klar og entydig forskel mellem drenge              Selvom det er en lille undersøgel-
                                                                               og piger mht. nedbrydningen af su-                 se med mange usikkerheder, er
                                                                               matriptan.                                         det nok en god idé at få kontrolle-
                                                                                                                                  ret blodtrykket af og til, hvis man
                                                                               Hvad betyder dette for                             tager Aimovig. Hellere en gang for
                                                                               fødevaremigræne?                                   meget...                           Billedet er fra filmen https://www.neurologylive.com/view/explo-
                                                                               Den almindeligste årsag til fødevare-                                                 ring-risk-hypertension-following-erenumab-treatment-migraine-niki-
                                                                               migræne er, at vi mangler enzymet                                                     ta-chhabra


          18         MigræneNyt nr. 2  2023                                                                                                                                                            MigræneNyt nr. 2  2023       19
   13   14   15   16   17   18   19   20   21   22   23